En los últimos años, los péptidos para la pérdida de peso se han convertido en uno de los temas más discutidos en el mundo de la salud metabólica. Tras el éxito de medicamentos como semaglutida (Ozempic/Wegovy) y tirzepatida (Mounjaro/Zepbound), la comunidad científica y médica dirige ahora su atención a un nuevo candidato: Retatrutide, desarrollado por Eli Lilly.
Lo que diferencia a Retatrutide de sus predecesores es su triple mecanismo de acción. Mientras semaglutida actúa sobre un solo receptor (GLP-1) y tirzepatida sobre dos (GLP-1 y GIP), Retatrutide trabaja sobre tres receptores metabólicos clave: GLP-1, GIP y glucagón.
Esto convierte a Retatrutide en el primer agonista triple de incretinas diseñado para atacar el exceso de peso desde múltiples ángulos: apetito, glucosa y metabolismo energético.
Los primeros resultados publicados en The New England Journal of Medicine (2023) y The Lancet (2023) fueron sorprendentes: pérdidas de peso promedio de hasta el 24% en 48 semanas, con mejoras significativas en glucosa, lípidos y grasa corporal.
A continuación, exploramos en detalle qué es Retatrutide, cómo funciona, sus beneficios observados, la dosificación utilizada en los ensayos clínicos y su potencial futuro en la medicina metabólica.
¿Qué es Retatrutide?
Retatrutide (nombre en investigación: LY3437943) es un péptido inyectable de administración semanal desarrollado por Eli Lilly, la misma compañía detrás de tirzepatida.
Pertenece a una nueva generación de terapias que buscan tratar la obesidad como una enfermedad crónica mediante la activación de múltiples rutas hormonales naturales del cuerpo.
Mecanismo triple: GLP-1, GIP y glucagón
- GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1):
Reduce el apetito, retrasa el vaciamiento gástrico y mejora el control glucémico posprandial. - GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa):
Estimula la secreción de insulina y potencia los efectos de GLP-1 sobre la saciedad. - Glucagón:
Aumenta el gasto energético y ayuda a movilizar grasa hepática, contribuyendo a una mayor quema calórica.
La combinación de estos tres mecanismos genera una sinergia metabólica que puede explicar la magnitud de los resultados obtenidos en los ensayos clínicos.
Origen y estado actual
Retatrutide fue desarrollado por Eli Lilly y actualmente se encuentra en fase 3 de investigación clínica, con ensayos en curso para obesidad, diabetes tipo 2 y mantenimiento de peso.
Aún no cuenta con aprobación sanitaria por parte de la FDA, EMA ni ninguna otra agencia reguladora.
Fuente oficial:
- NEJM 2023, Phase 2 Trial of Retatrutide in Obesity → https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306142
¿Cómo funciona Retatrutide?
Retatrutide actúa sobre tres receptores distintos, que juntos controlan la regulación del apetito, la glucosa y el metabolismo de la energía.
1. GLP-1: Control del apetito y saciedad
Estimula los centros cerebrales de saciedad, reduciendo el hambre y la ingesta calórica.
También retrasa el vaciamiento gástrico, lo que prolonga la sensación de saciedad tras las comidas.
2. GIP: Efecto incretínico y sensibilidad a la insulina
El GIP complementa la acción del GLP-1 al mejorar la secreción de insulina dependiente de glucosa.
También parece desempeñar un papel en la regulación del tejido adiposo y la sensibilidad metabólica.
3. Glucagón: Aumento del gasto energético
El componente de glucagón activa receptores que estimulan la oxidación de grasa y el gasto calórico.
Esto es clave para mantener la pérdida de peso a largo plazo, evitando el efecto “rebote” común con dietas tradicionales.
Beneficios observados en estudios clínicos
Los resultados de los ensayos de fase 2 con Retatrutide fueron tan llamativos que varios medios científicos los catalogaron como “el nuevo referente en tratamientos contra la obesidad”.
Pérdida de peso significativa
- En el ensayo de 48 semanas (NEJM 2023), los pacientes que recibieron la dosis más alta (12 mg semanales) perdieron en promedio −24.2% de su peso corporal, comparado con −2.1% en el grupo placebo.
- Incluso con dosis intermedias (8 mg), la reducción fue de aproximadamente −22.8%.
- Estas cifras superan ampliamente las obtenidas con semaglutida (~15%) y tirzepatida (~21%).
Beneficios metabólicos adicionales
- Reducción de la glucosa en ayunas y de la hemoglobina glicosilada (HbA1c).
- Mejor perfil lipídico (colesterol y triglicéridos).
- Posible mejora en hígado graso (NAFLD).
- Descenso de grasa visceral y preservación de masa magra.
Fuentes:
- NEJM 2023, Retatrutide in Obesity
- The Lancet 2023, Retatrutide in Type 2 Diabetes
Dosis y Protocolo (Educativo)
Aunque Retatrutide no está aprobado para uso clínico general, los estudios publicados ofrecen una guía educativa de cómo se administró en los ensayos.
1. Inicio y titulación.
- Semana 1–2: comenzar con 0.5 mg o 2 mg semanales para evaluar tolerancia gastrointestinal.
- Semana 3–6: aumentar gradualmente a 4 mg semanales.
- Semana 7–10: progresar a 6 mg y luego 8 mg semanales, según tolerancia y respuesta.
- Semana 11–12: alcanzar la dosis de mantenimiento de 12 mg semanales (en los brazos más efectivos del ensayo).
- Frecuencia: una inyección subcutánea semanal.
Este escalado permitió reducir los efectos secundarios gastrointestinales y mantener la adherencia al tratamiento.
Una vez alcanzada la dosis final, se mantuvo por 48 semanas en total.
Importante:
No se recomienda ajustar la dosis “según plateau” o pérdida de efecto percibida. En los estudios, las escaladas fueron preprogramadas por calendario, no basadas en el progreso individual.
Fuentes:
- NEJM 2023: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306142
- The Lancet 2023: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01033-6/fulltext
Reconstitución de Retatrutide (Guía práctica)
Materiales necesarios:
- 1 vial de Retatrutide liofilizado (10 mg)
- 1 jeringa de insulina
- 1 vial de agua bacteriostática (BAC)
- Toalla con alcohol o algodón estéril
Pasos:
- Limpia los tapones de ambos viales con alcohol.
- Carga 2 ml de agua bacteriostática en la jeringa.
- Inyecta lentamente el agua en el vial de Retatrutide, apuntando el chorro hacia la pared del frasco (no directamente sobre el polvo).
- Deja reposar sin agitar; gira suavemente hasta que el polvo se disuelva completamente.
- Guarda el vial reconstituido en el refrigerador (2–8 °C).
Concentración resultante:
10 mg Retatrutide / 2 ml BAC = 5 mg/ml
Ejemplo de cálculo de dosis:
- 0.1 ml = 0.5 mg
- 0.4 ml = 2 mg
- 0.8 ml = 4 mg
Importante:
Uso exclusivo para investigación. No utilizar en humanos o animales sin supervisión médica.
Efectos secundarios comunes
Los efectos secundarios más comunes reportados en los ensayos de Retatrutide fueron similares a los observados con semaglutida y tirzepatida, principalmente gastrointestinales:
- Náuseas
- Diarrea o estreñimiento
- Vómitos ocasionales
- Fatiga leve
- Pérdida de apetito
Estos síntomas se presentaron con mayor frecuencia al incrementar la dosis y tendieron a disminuir con el tiempo.
Escalar la dosis lentamente ayudó a reducir su intensidad.
Comparación con otros péptidos GLP-1
| Péptido | Receptores activados | Pérdida de peso promedio | Estado actual |
|---|---|---|---|
| Semaglutida (Wegovy) | GLP-1 | ~15% (68 semanas) | Aprobado |
| Tirzepatida (Zepbound) | GLP-1 + GIP | ~21% (72 semanas) | Aprobado |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + Glucagón | ~24% (48 semanas) | En fase 3 |
Retatrutide no solo mostró una pérdida de peso superior, sino también mayor consistencia entre los distintos brazos de dosis y poblaciones.
Sin embargo, se requieren datos de fase 3 para confirmar su eficacia y seguridad a largo plazo.
Seguridad y almacenamiento
- Estado regulatorio: en fase de investigación (no aprobado).
- Almacenamiento: mantener refrigerado entre 2–8 °C.
- No congelar ni agitar.
- Estabilidad: depende de la formulación y del protocolo del ensayo.
Advertencia:
No debe adquirirse ni utilizarse fuera de entornos clínicos regulados.
Advertencia y uso investigativo
Este contenido tiene fines educativos e informativos.
Retatrutide aún no ha sido aprobado por ninguna autoridad sanitaria para el tratamiento de la obesidad o la diabetes tipo 2.
Toda administración de este péptido debe realizarse exclusivamente dentro de ensayos clínicos o bajo la supervisión de un médico autorizado.
Preguntas Frecuentes (FAQ)
Retatrutide es un agonista triple (GLP-1, GIP y glucagón), mientras que semaglutida y tirzepatida son mono y doble agonistas respectivamente. Esto podría explicar su potencia superior en la pérdida de peso.
Hasta un 24% de pérdida de peso promedio en 48 semanas con la dosis de 12 mg semanales.
Una inyección subcutánea una vez por semana.
Náuseas, fatiga, diarrea o estreñimiento, generalmente leves a moderados.
Fuentes y estudios
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone Receptor Agonist Retatrutide in Obesity.” The New England Journal of Medicine. 2023.
➜ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306142 - Frias JP, et al. “Retatrutide (LY3437943) for Type 2 Diabetes.” The Lancet. 2023.
➜ https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01033-6/fulltext - ClinicalTrials.gov – Retatrutide Studies
➜ https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760 - American Diabetes Association 2023 – Annual Scientific Sessions.
Conclusión
Retatrutide (Guía Péptidos) representa el siguiente gran salto en los tratamientos para la obesidad y la diabetes tipo 2.
Su mecanismo triple podría ofrecer pérdidas de peso nunca vistas con tratamientos farmacológicos actuales.
Sin embargo, todavía falta evidencia a largo plazo sobre su seguridad y sostenibilidad.
Si los ensayos de fase 3 confirman los resultados iniciales, Retatrutide podría convertirse en la nueva referencia mundial para el control de peso y salud metabólica.
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